Metodi di trattamento ormonale del cancro alla prostata
Durante gli studi clinici è stato rivelato che il carcinoma maligno della prostata di natura maligna è dipendente dall'ormone, in particolare, dai livelli di testosterone. Questa patologia urologica ha una specificità speciale di sviluppo e, se non trattata, progredisce piuttosto rapidamente, aumentando il rischio di morte. Per questo motivo, il cancro può essere sconfitto solo con l'uso complesso di vari metodi.La terapia ormonale per il cancro alla prostata deprime lo sviluppo attivo e la divisione delle cellule tumorali riducendo i livelli di testosterone.
Contenuto dell'articolo
Efficacia della terapia ormonale con carcinoma della prostata
Nelle fasi iniziali dello sviluppo, il tumore alla prostata (PCa), che agisce come una neoplasia maligna, è asintomatico. Per questa ragione, questa patologia viene diagnosticata nel 30% dei pazienti urologici già allo stadio di metastasi attive.
Con l'inizio dell'andropausa negli uomini, che è associata al naturale processo di invecchiamento del corpo, c'è uno squilibrio di ormoni nel sangue. Lo squilibrio dei livelli di testosterone provoca la formazione di una formazione tumorale maligna nella prostata. Per questo motivo, il trattamento ormonale del cancro alla prostata è principalmente volto a ridurre la produzione di androgeni e ridurre il loro impatto sugli organi pelvici maschili.
Questo metodo di trattamento del cancro alla prostata non può agire da panacea, nonostante la sua alta efficacia durante il ciclo primario di esposizione alle lesioni. Il trattamento ormonale non è in grado di distruggere un tumore maligno, ma aiuta solo a rallentare la sua progressione. Gli oncologi hanno anche scoperto che alcune cellule tumorali mutate si sviluppano indipendentemente dalla quantità di testosterone nel sangue di un uomo. Pertanto, la terapia ormonale per il cancro alla prostata potrebbe non essere completamente efficace a causa dell'insensibilità del tumore ai farmaci. Allo stesso tempo, questa tecnica può aumentare l'efficacia di altri mezzi per combattere la patologia urologica in un'applicazione complessa: effetti mirati della radiazione radioattiva, la chemioterapia. Di conseguenza, il paziente riduce i sintomi dolorosi e ritorna alla vita normale.
La terapia ormonale per il cancro alla prostata può essere effettuata in vari modi, ognuno dei quali si basa su un'analisi dei seguenti fattori:
- età del paziente;
- la presenza di obesità;
- malattie associate dei sistemi d'organo;
- stadio della patologia identificata;
- il grado di proliferazione tumorale;
- sintomi individuali di malattia urologica.
Indicazioni e controindicazioni all'uso dei metodi
Come mostra la pratica medica, la terapia ormonale per il cancro alla prostata viene utilizzata nelle ultime fasi del tumore, quando la chirurgia o la radioterapia non hanno mostrato un risultato positivo sotto forma di remissione stabile. Questa forma di lotta contro una neoplasia maligna nella prostata è condotta sia con i corsi che senza interruzioni. Usa metodi chirurgici di influenza sulle cellule tumorali o più moderne mediche.
Gli oncologi identificano i seguenti fattori, in presenza dei quali è controindicata la detenzione della terapia ormonale per il cancro alla prostata o, al contrario, è fortemente raccomandato:
Intervento operativo
A causa del fatto che il testosterone e il cancro alla prostata sono inestricabilmente legati, la terapia ormonale è finalizzata ad inibire la sua produzione e a ridurre l'impatto negativo sul funzionamento naturale della prostata. Questo metodo di trattamento del carcinoma della prostata può essere effettuato con l'ausilio di una castrazione chirurgica parziale o completa o con farmaci alternativi.
A causa del fatto che nei testicoli viene prodotto fino al 90% di testosterone, la chirurgia per rimuoverli (orchiectomia) è tra i metodi di terapia altamente efficaci. Questa procedura viene eseguita su base ambulatoriale con anestesia locale o anestesia endovenosa. I testicoli vengono tagliati attraverso piccole incisioni sui lati dello scroto e un mese dopo l'intervento, è visivamente impossibile determinare che un'operazione è stata eseguita.
L'orchiectomia è stata utilizzata con successo in oncologia dal 1940, ma al giorno d'oggi, i medici sono sempre meno propensi a ricorrere a questo metodo di trattamento del cancro alla prostata. Ciò è dovuto al fatto che la rimozione di uno o due testicoli riduce solo il 60% dell'ormone prodotto. Inoltre, nel 20-30% dei casi di patologia urologica, i medici rilevano cellule tumorali completamente immuni dalla terapia ormonale e si sviluppano indipendentemente dai livelli di testosterone.
In tali situazioni, un'operazione così radicale è considerata inappropriata a causa dell'alto rischio di complicazioni nel periodo di riabilitazione e del grado di disturbi psico-emotivi negli uomini. Ad oggi, è stata sviluppata un'alternativa all'asportazione chirurgica dei testicoli - la castrazione della droga con l'aiuto di farmaci che inibiscono la produzione dell'ormone. Nonostante l'approccio più benigno di questa tecnica, la sintesi del testosterone nel sangue viene ripristinata dopo aver interrotto l'assunzione di farmaci speciali.
Terapia farmacologica
Nella diagnosi del cancro alla prostata, le seguenti sostanze mediche possono essere utilizzate per il trattamento ormonale: agonisti e bloccanti di LHRH, antiandrogeni e inibitori della loro sintesi.
Le alternative alla castrazione chirurgica sono gli analoghi dell'ormone luteinizzante (LH), utilizzato per iniezione o impianto. Il principio di questa tecnica è che gli agonisti LHRH sono simili nell'anatomia agli ormoni originali e quando interagiscono con i recettori dell'ipotalamo (cervello divisorio), si osserva una diminuzione della quantità di testosterone in un paziente. Tali conseguenze sono reversibili dopo la sospensione dei farmaci, che comprendono goserelin, leuprolide, triptorelina.
Dopo il primo ingresso nel sangue del paziente degli analoghi dell'ormone luteinizzante, i risultati del test dimostrano un aumento a breve termine dei livelli di testosterone, dopo di che diminuisce fino alla concentrazione minima. L'uso di punture per il cancro alla prostata è associato al rischio di un cosiddetto focolaio nei pazienti. Questa condizione consiste in esacerbazione del flusso di patologia urologica e attivazione dei sintomi, manifestata sotto forma di dolore agli arti inferiori, reazioni autoimmuni (disturbo della coagulazione). Per alleviare questi effetti negativi, gli oncologi prescrivono farmaci ormonali per 14 giorni.
10% della quantità totale di ormoni prodotti nelle ghiandole surrenali maschili. Per questo motivo, le tecniche per inibire la crescita del testosterone nei testicoli non sono pienamente efficaci. Il trattamento del cancro alla prostata con antiandrogeni è prescritto in combinazione con la castrazione chirurgica o medica per migliorare le prestazioni, ma a volte può essere usato come monoterapia. I farmaci ormonali utilizzati in questo metodo di lotta alla progressione di un tumore maligno sono i seguenti: bicalutamide, ciproterone acetato, flutamide.
Il principio di azione dei bloccanti di LHRH è simile agli antiandrogeni: la produzione di ormoni luteinizzanti è inibita e, di conseguenza, i livelli di testosterone diminuiscono. La differenza essenziale è che gli antagonisti non provocano il fenomeno di un'epidemia, pertanto i pazienti urologici tollerano questa terapia più facilmente. Al momento, è stato sviluppato un farmaco di questo gruppo - degarelix, che viene utilizzato con il metodo parenterale una volta ogni 30 giorni.
Nel corpo maschile ci sono anche androgeni femminili - estrogeni. Il metodo di applicazione di questi ormoni ha un gran numero di reazioni avverse dal sistema cardiovascolare. Tuttavia, gli oncologi non lo rifiutano in situazioni in cui la terapia con androgeni non ha prodotto risultati nella riduzione dei livelli di testosterone.
Il farmaco abiraterone si riferisce agli inibitori della sintesi degli ormoni sessuali. L'unicità del farmaco sta nel fatto che inibisce lo sviluppo del testosterone nei testicoli, nelle ghiandole surrenali e nelle cellule di un tumore maligno.
Possibili reazioni avverse
L'ormone maschile testosterone è responsabile non solo delle capacità erettili, ma anche di molti altri processi. Di conseguenza, in assenza di esso nel sangue di un uomo, vengono diagnosticate le seguenti reazioni del corpo:
- diminuzione della libido (libido);
- aumento della fatica;
- maggiore fragilità ossea dovuta alla lisciviazione del calcio (l'osteoporosi è caratteristica del cancro alla prostata con metastasi);
- l'inizio della disfunzione erettile;
- ingrossamento del seno, dolore al capezzolo;
- vampate di calore nella parte superiore del corpo, accompagnate da una maggiore sudorazione, sensazione di calore;
- a causa di disordini metabolici, la massa muscolare diminuisce e il paziente urinario diventa obeso (il grasso contiene sostanze con effetto cancerogeno);
- si sviluppa anemia (basso contenuto di emoglobina);
- aumenta il rischio di diabete, disturbi del ritmo cardiaco, pressione arteriosa.
Per queste ragioni, prima di iniziare il trattamento di un tumore canceroso nei preparati ormonali gonadici, è estremamente importante discutere con il medico tutte le possibili reazioni avverse.
Oncology ha sviluppato una tecnica di terapia intermittente, che consente di ridurre gli effetti indesiderati della riduzione del testosterone. L'essenza di questo metodo di trattamento è che durante la prima metà dell'anno, il paziente urologico assume ormoni per mantenere un basso livello di antigene prostatico specifico. Dopo di ciò, viene effettuata un'interruzione fino a quando il livello PSA raggiunge il livello desiderato. Durante il periodo di riposo dal trattamento ormonale nel corpo di un uomo, il testosterone ha il tempo di recuperare al suo valore normale, e quindi il ciclo di terapia riprende.
Al giorno dovrebbe bere fino a 2 litri di acqua distillata per evitare processi stagnanti negli organi pelvici e il normale funzionamento del sistema urinario, che soffre principalmente di cancro alla prostata.
Per ridurre le reazioni avverse, gli oncologi raccomandano anche di seguire un determinato regime alimentare, che è la necessità di escludere la carne rossa, le bevande gassate, i cibi fritti con molte spezie. Nella dieta quotidiana dovrebbe prevalere verdure fresche e frutta, una grande quantità di fibre, mentre l'accento dovrebbe essere sul cibo frazionario in piccole porzioni.
È anche notato l'effetto positivo dello sforzo fisico sul corso delle patologie urologiche. L'attività motoria è estremamente importante a causa dell'alto rischio di obesità durante la terapia ormonale. Allo stesso tempo, non è necessario organizzare attività sportive estenuanti. Sarà sufficiente fare esercizi al mattino, camminare all'aria aperta.
Prognosi di sopravvivenza
A causa del fatto che la terapia ormonale è prescritta nella diagnosi di stadi gravi del cancro alla prostata, è piuttosto difficile per gli oncologi prevedere la durata di vita di un paziente urologico. Se il primo grado di carcinoma della prostata è abbastanza facile da trattare senza metodi radicali, allora le fasi successive della progressione della malattia richiedono complesse combinazioni di vari mezzi per affrontare la malattia. La prognosi globale della sopravvivenza dipenderà da molti fattori: età, grado di crescita di un tumore maligno, localizzazione di metastasi, malattie associate.
Secondo dati medici, dopo il trattamento ormonale, i pazienti urologici con il secondo stadio del cancro alla prostata vivono per circa 15 anni e nel terzo - fino a 10 anni. Molti esperti ritengono che quando si diagnostica il carcinoma della prostata di grado 4, un risultato favorevole sia meno probabile. Naturalmente, per raggiungere il completo recupero con metastasi attive sul tessuto osseo e sugli organi distanti non è possibile. Tuttavia, con la terapia ormonale tempestiva, è possibile prolungare la vita del paziente per 3 anni.
A causa delle specificità della progressione delle patologie oncologiche della prostata negli uomini, è estremamente importante sottoporsi a esami profilattici annuali per diagnosticare precocemente la malattia.
conclusione
Nonostante i progressi della droga nel mercato farmacologico, gli oncologi non hanno fretta di rifiutare gli ormoni nel trattamento del cancro alla prostata. Questa tecnica è utilizzata come aggiunta al corso base della terapia. Dopo il trattamento ormonale richiede un monitoraggio costante del livello dell'ormone maschile testosterone e PSA nel sangue. È una riduzione della quantità di un antigene specifico che sarà un segno dell'efficacia della terapia.
Nonostante il gran numero di possibili reazioni negative da parte dei sistemi di organi, non dovresti abbandonare questo metodo per trattare il cancro alla prostata. L'attenta adesione alle raccomandazioni mediche aiuta a ridurre la probabilità di effetti collaterali. Non dimenticare che ai primi segni di patologia urologica dovrebbero contattare prontamente gli specialisti perché le prime fasi della malattia sono più facili da trattare ed eliminano la possibilità di morte.
Terapia ormonale per il cancro alla prostata
Il cancro della prostata è una malattia maligna di natura ormonale, che è malata soprattutto in età avanzata. Un ruolo importante nel trattamento della malattia è svolto dalla terapia ormonale per il cancro alla prostata. Ha lo scopo di sopprimere l'attività androgena. Dovrebbe essere chiaro che un tale metodo di trattamento non aiuta a eliminare completamente la patologia, tuttavia, migliora in modo significativo la prognosi del paziente se la terapia ormonale viene avviata in modo tempestivo.
Principio di trattamento
La causa delle patologie della ghiandola prostatica è l'attività del diidrotestosterone. Come risultato di una serie di disturbi, questa sostanza viene attivamente assorbita dalle cellule della prostata, causando la rapida crescita di un tumore maligno. Le basi della terapia ormonale per il cancro alla prostata sono farmaci che bloccano la produzione di ormoni maschili. Il trattamento con ormoni può ridurre significativamente il tasso di progressione della malattia, ma ha una serie di caratteristiche che dovresti familiarizzare prima di assumere farmaci per questo gruppo.
Indicazioni terapia ormonale
Nonostante il fatto che la terapia ormonale spesso non elimini completamente il cancro, questo metodo è ampiamente usato, specialmente per gli uomini sopra i 70 anni.
La terapia ormonale per il cancro alla prostata è giustificata nei seguenti casi:
- lo stadio iniziale della malattia;
- controindicazioni per il trattamento chirurgico;
- controindicazioni per la chemioterapia;
- vecchiaia del paziente;
- ricorrenza della malattia.
La terapia ormonale è particolarmente utilizzata nei pazienti anziani.
Il modo più efficace per trattare il cancro è la prostatectomia radicale - la rimozione completa della ghiandola prostatica. In alcuni casi, l'intervento è controindicato, prima di tutto questo è vero per i pazienti di età superiore ai 70 anni. Se è impossibile utilizzare altri metodi di trattamento, la terapia ormonale per il cancro alla prostata è l'unico modo per prolungare la vita del paziente.
Molto spesso, il trattamento ormonale del cancro alla prostata viene effettuato con lo sviluppo della malattia nei pazienti giovani, come metodo più benigno, rispetto alla prostatectomia.
Ci sono casi in cui la rimozione di una neoplasia maligna senza completa rimozione della ghiandola prostatica è inefficace. Nel corso del tempo si verifica una recidiva della malattia, ma per una serie di ragioni il reintervento può essere controindicato. In questi casi, la terapia ormonale per carcinoma è l'unico metodo disponibile per controllare la malattia.
Castrazione chirurgica
La maggior parte degli ormoni sessuali maschili sono prodotti dai testicoli. È possibile ridurre la produzione di androgeni e fermare la progressione della malattia utilizzando la castrazione. La chirurgia comporta la rimozione dei testicoli e viene chiamata orchiectomia.
L'intera procedura viene eseguita abbastanza rapidamente, non richiede una degenza ospedaliera o una lunga riabilitazione. Tuttavia, non tutti i pazienti sono pronti per una misura così radicale, perché, a differenza dei farmaci, la castrazione chirurgica è irreversibile.
La castrazione chirurgica ha risultati irreversibili.
Ormoni sessuali femminili nel trattamento del cancro alla prostata
Uno dei metodi antitumorali basati sulla droga è la terapia con estrogeni. L'introduzione di ormoni sessuali femminili negli uomini blocca la produzione di testosterone, ottenendo così un effetto terapeutico sull'oncologia della prostata.
I benefici della prescrizione di estrogeni per il cancro alla prostata:
- meno effetti collaterali pericolosi, rispetto ad altri farmaci ormonali;
- alta percentuale di remissione;
- inibizione della crescita tumorale.
Secondo le statistiche, la frequenza di remissione durante l'assunzione di estrogeni raggiunge un record dell'87%. Inoltre, i farmaci analoghi degli ormoni femminili hanno un effetto citotossico sulle cellule della prostata, riducendo le dimensioni del tumore. Allo stesso tempo, gli estrogeni non provocano lo sviluppo di osteoporosi, che è spesso osservata durante la terapia ormonale con farmaci antiandrogeni. Inoltre, le preparazioni di ormoni femminili non influenzano le funzioni cognitive del cervello.
La mancanza di farmaci in questo gruppo è il danno al sistema cardiovascolare, che può essere fatale nel trattamento di uomini di età superiore a 75 anni con aterosclerosi e altre patologie legate all'età nell'anamnesi. Per ridurre al minimo il rischio di danni al sistema cardiovascolare, viene praticata la somministrazione endovenosa di farmaci. Inoltre farmaci prescritti che riducono il carico sul muscolo cardiaco (cardioprotettori).
La terapia con estrogeni provoca meno effetti collaterali rispetto ad altri metodi di terapia ormonale.
GnRH: analoghi e antagonisti
Il metodo più comune di terapia ormonale è l'iniezione di analoghi del GnRH. Questa sostanza stimola innanzitutto la produzione di testosterone, ma con il tempo il numero di recettori del GnRH diminuisce e la produzione di testosterone diminuisce al livello corrispondente alla sintesi di questo ormone dopo la castrazione.
I farmaci in questo gruppo vengono somministrati una volta al mese. Nella prima settimana dopo l'iniezione, i sintomi vengono esacerbati aumentando la produzione di ormoni maschili, ma con il tempo diminuiscono. Nei primi giorni dopo l'iniezione, i pazienti annotano:
- dolore alle ossa e alle articolazioni;
- disturbi della minzione;
- dolore nel perineo;
- malessere generale.
Nonostante il fatto che non vi sia alcun effetto sul sistema cardiovascolare, dopo l'iniezione del farmaco, il paziente deve essere osservato per diversi giorni in ospedale. Un forte rilascio di testosterone in alcuni casi può portare a insufficienza renale acuta. Oltre ai probabili effetti collaterali, i farmaci in questo gruppo sono inefficaci in circa il 12% dei casi. Tuttavia, sono gli analoghi del GnRH a costituire il regime standard di trattamento del cancro alla prostata.
Gli antagonisti del GnRH riducono la produzione di testosterone immediatamente dopo la somministrazione. I farmaci in questo gruppo non sono molto comuni a causa del gran numero di effetti collaterali. Spesso provocano lo sviluppo di una reazione allergica acuta. Questa terapia ormonale viene utilizzata con l'inefficacia di altri farmaci. Il principale svantaggio degli antagonisti del GnRd è un effetto a breve termine, e quindi i farmaci devono essere usati frequentemente. Ciò provoca lo sviluppo di un gran numero di effetti collaterali.
Il principio della terapia antiandrogen
Per il trattamento del carcinoma della prostata vengono utilizzati antiandrogeni steroidei e non steroidei. Il primo gruppo di farmaci blocca i recettori sensibili agli androgeni e inibisce anche l'attività della ghiandola pituitaria. Nonostante l'alta efficacia, i farmaci in questo gruppo causano un gran numero di effetti collaterali, tra cui:
- l'impotenza;
- perdita del desiderio sessuale;
- ginecomastia;
- insufficienza epatica.
L'impotenza è l'effetto collaterale più comune del trattamento.
I farmaci non steroidei non riducono la produzione di testosterone e non influenzano l'attività della ghiandola pituitaria, ma anche non senza effetti collaterali. Molto spesso, i pazienti sperimentano impotenza durante la terapia ormonale. Nonostante le reazioni negative, la monoterapia con antiandrogeni non steroidei è ampiamente utilizzata nelle fasi iniziali del cancro.
Tipi di terapia ormonale
Esistono tre tipi di terapia ormonale per il cancro alla prostata:
- combinata;
- ritardata;
- intermittente.
La terapia combinata prevede l'uso di farmaci di gruppi diversi. Di solito viene prescritta una terapia simultanea con farmaci antitumorali (finasteride) e antiandrogeni.
La terapia ritardata si riferisce all'appuntamento degli ormoni dopo una lunga osservazione delle dinamiche dei cambiamenti nella dimensione del tumore. Non ci sono dati affidabili sull'efficacia di un simile regime di trattamento, tuttavia, in alcuni casi, una tattica di attesa e pronta per la somministrazione tempestiva di farmaci ormonali rimane l'unico metodo di trattamento disponibile.
Dopo 16-24 mesi dall'inizio del trattamento con farmaci ormonali, si nota lo sviluppo di resistenza delle cellule tumorali. La terapia intermittente è intesa come la somministrazione di farmaci per breve tempo allo scopo di interrompere l'esposizione fino alla formazione di cellule resistenti.
Effetti collaterali
Il maggior numero di effetti collaterali si osserva dopo la castrazione chirurgica. Tra loro ci sono:
- completa mancanza di erezione e desiderio sessuale;
- ginecomastia;
- aumento di peso e atrofia muscolare;
- l'osteoporosi;
- funzioni cognitive alterate del cervello.
Se si verificano conseguenze negative, viene eseguita la terapia sintomatica. Uno degli effetti collaterali comuni è l'attenzione ridotta, la memoria e le abilità mentali. È per questo motivo che le conseguenze della castrazione chirurgica sono raramente eseguite, la preferenza è data alla terapia farmacologica.
Quando si prende l'estrogeno è alto rischio di danni cardiovascolari e lo sviluppo di effetti collaterali che sono incompatibili con la vita. Ridurre al minimo il rischio consente la somministrazione simultanea di farmaci che proteggono il muscolo cardiaco.
Ginecomastia - aumento del seno - un altro effetto collaterale
Con la terapia anti-androgena, la disfunzione erettile, l'ostruzione della vescica, si osserva una riduzione della libido. L'uso di steroidi è spesso accompagnato da obesità e ginecomastia. Con un aumento delle ghiandole mammarie e dolore nei capezzoli, la loro rimozione è indicata.
La terapia ormonale è usata raramente come mezzo indipendente. Di norma, una combinazione di radioterapia e trattamento ormonale consente di ottenere la remissione per un periodo di diversi anni. Le previsioni accurate dipendono da un numero di fattori, tra cui lo stadio della malattia e l'età del paziente sono importanti.
raccomandazioni
Quando si assumono farmaci ormonali bisogna rispettare un certo numero di regole. I pazienti sono sottoposti a esami regolari e nutrizione speciale. Per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali dei farmaci presi consente l'introduzione nella dieta di grandi quantità di frutta e verdura. Per il cancro, i cibi ricchi di selenio e gli antiossidanti sono utili. Si raccomanda di mangiare quotidianamente agrumi e frutti di mare. Gli alimenti grassi e fritti sono proibiti. È necessario escludere completamente qualsiasi prodotto affumicato crudo, prodotti semilavorati, spezie.
Il cibo proteico dovrebbe essere ridotto al minimo, se possibile, si raccomanda di abbandonare completamente le uova, il latte intero, ma i prodotti a base di latte fermentato non sono proibiti.
Insieme alla regolazione della nutrizione, il paziente dovrebbe sottoporsi a esami regolari. Ogni due o tre mesi dovrebbero essere testati per determinare il livello di PSA.
Nonostante il fatto che la terapia ormonale influenzi negativamente la qualità della vita del paziente, nella maggior parte dei casi questo metodo di trattamento dà buoni risultati. Tuttavia, all'inizio del trattamento, i pazienti spesso soffrono di disturbi emotivi difficili da superare da soli. Durante il trattamento, è importante arruolare il sostegno dei propri cari.
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Terapia ormonale per le indicazioni sul cancro alla prostata e gli effetti collaterali
Il cancro alla prostata, causato dalla crescita di un tumore e dalla mutazione di cellule sane, è una delle malattie più comuni in oncologia, che provoca la prostatite, cioè il passaggio allo stadio avanzato se non è stato effettuato un trattamento tempestivo.
Un tumore alla prostata richiede un approccio combinato al trattamento. Sviluppato da oncologi che utilizzano metodi: chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale per i tumori della prostata. Quando si scelgono i medici, si basano sullo stadio della malattia, sul livello di PSA nel sangue, sulle malattie croniche concomitanti.
Ai pazienti viene spesso diagnosticato un cancro ormono-dipendente con la crescita del corpo simile al tumore a causa della produzione di testicoli e della produzione di una grande quantità di ormoni (testosterone, progesterone). Questo testosterone provoca un aumento dei tumori nella prostata. Sopprimere gli effetti di questo ormone, significa sospendere il processo di malignità delle cellule patogene e la terapia ormonale può svolgere un ruolo importante.
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L'obiettivo principale della terapia è rallentare lo sviluppo e la diffusione delle cellule mutanti in tutto il corpo, bloccare l'azione del testosterone e ridurne la produzione. Oggi la terapia ormonale è uno dei metodi più efficaci nel trattamento del cancro alla prostata.
Tipi di farmaci prescritti
I farmaci ormonali con la forma di rilascio - pillole e iniezioni, possono rallentare, fermare la produzione naturale di ormoni, ridurre la produzione di testosterone, quindi sospendere la crescita del tumore.
I farmaci più prescritti per ridurre la sintesi del testosterone nel corpo degli uomini sono:
Droghe usate
- antagonisti (Flutamide, Bicalutamide);
- estrogeni, ormoni sessuali femminili;
- antiandrogeni per alleviare il dolore alle articolazioni e alle ossa, eliminare la minzione compromessa.
Il tipo più sicuro di terapia ormonale è la castrazione farmacologica iniettando farmaci per bloccare la produzione di testosterone. La tecnica è più efficace nella fase iniziale dello sviluppo oncologico, quando vengono introdotti gli agonisti per neutralizzare la produzione di testosterone.
AIUTO! Gli agenti antiandrogeni non sono componenti chimici, ma sono completamente in grado di fermare il processo oncologico, coinvolgendo gli ormoni sessuali maschili, senza portare ad una diminuzione della produzione di testosterone.
Nel trattamento degli estrogeni applicabili, come ormoni sessuali femminili. Anche se la tecnica richiede un approccio attento all'appuntamento dovuto alla presenza di molti effetti collaterali e controindicazioni.
Quando viene nominato?
La terapia ormonale viene spesso prescritta per il tumore di stadio 3-4, quando le metastasi si stanno già diffondendo in tutto il corpo. Fondamentalmente, il trattamento viene eseguito per iniezione, quindi i pazienti devono essere collocati in ospedale.
L'ormonoterapia funziona quando il tumore raggiunge dimensioni impressionanti e diventa inutilizzabile. Di solito è prescritto a pazienti anziani per il cancro di stadio 3-4 in caso di una forma palliativa e nessun miglioramento nei pazienti dopo l'irradiazione, la chemioterapia. In particolare, la chirurgia non porta i risultati desiderati.
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La terapia ormonale è prescritta da corsi continui, lunghi, contribuisce a:
L'efficacia della terapia
- minimizzazione del dolore;
- normalizzazione del benessere generale;
- prolungare la vita dei pazienti.
Il regime di trattamento viene selezionato individualmente dal medico curante. Di norma, è prescritto per il cancro ricorrente, manifestazioni secondarie di sintomi spiacevoli, crescita del tumore oltre la prostata, formazione di più metastasi.
Forse l'appuntamento della terapia:
- dopo l'intervento chirurgico per inibire la crescita delle cellule oncologiche;
- prima della radioterapia per ottenere una maggiore efficacia;
- al fine di prevenire al fine di evitare lo sviluppo secondario e la crescita del tumore di sospendere la divisione delle cellule atipiche;
- in caso di rifiuto da parte dei pazienti di eseguire le radiazioni a causa di un effetto negativo sul corpo e molti sintomi avversi.
Spesso, la terapia ormonale viene eseguita in combinazione con la terapia con estrogeni. Questa è una tecnica moderna per neutralizzare gli ormoni maschili. Dopo che il paziente ha avuto un lungo periodo di riabilitazione, osservazione da parte dei medici al fine di smettere di avere effetti collaterali in seguito.
Eventi avversi
La terapia ormonale, come qualsiasi altro intervento di emergenza nel corpo attraverso l'esposizione agli ormoni, spesso porta a gravi conseguenze.
Tra gli effetti collaterali nei pazienti notati:
Effetti collaterali
- forte variabilità dell'umore;
- depressione;
- stanchezza cronica;
- ginecomastia;
- aumento della sensibilità dei capezzoli;
- osteoporosi con diminuzione della densità delle strutture ossee;
- anemia con una forte diminuzione del livello di emoglobina nel sangue;
- disturbo della concentrazione;
- insonnia;
- nervosismo;
- aumento del battito cardiaco;
- termoregolazione ridotta;
- iperidrosi.
La terapia ormonale può innescare lo sviluppo di insufficienza cardiaca, ipertensione, diabete, impotenza, osteoporosi, formazione di trombi, disturbi gastrointestinali, obesità negli uomini.
Solo sotto la supervisione del medico curante è il trattamento ormonale del cancro alla prostata. Dopo tutto, sono le medicine scelte correttamente che ti permetteranno di evitare un eccessivo deterioramento della salute e la manifestazione di segni negativi che sono sorti sullo sfondo di una forte modifica dello stato ormonale.
Come evitare reazioni avverse?
I farmaci ormonali, in un modo o nell'altro, influenzano negativamente i processi metabolici nel corpo, portando all'obesità, diminuzione del tono muscolare e un impatto negativo sul sistema nervoso autonomo. Spesso i pazienti lamentano una violazione della termoregolazione corporea, aumento della frequenza cardiaca, febbre, deterioramento della potenza.
Per evitare eventi avversi, significa che nel rigoroso rispetto di tutte le prescrizioni e le istruzioni del medico. La dieta gioca un ruolo importante. Pazienti con cancro alla prostata, è importante rivedere fondamentalmente la dieta, eliminare cibi grassi, piccanti e salati. La dieta predominante dovrebbe essere frutta, verdura, latticini. È importante rendere il cibo frazionale fino a 5-6 volte al giorno e in piccole dosi. In questo caso, eliminare completamente l'uso di caffè forte, alcool e non trascurare il regime di bere, bere acqua pulita almeno 2,5 litri al giorno.
AIUTO! È il fumo che attiva le cellule tumorali nella prostata, quindi dovrebbe essere vietato ai pazienti. È importante liberarsi completamente di questa abitudine negativa.
Il ruolo degli estrogeni nel cancro alla prostata
Più recentemente, la terapia ormonale ha iniziato a essere utilizzata per il cancro alla prostata maligno. Ma è considerato efficace, nonostante i numerosi effetti collaterali.
È il trattamento del tumore dell'estrogeno nella prostata contribuisce a:
- abbassare i livelli di testosterone;
- fermare la crescita delle cellule maligne;
- migliorare il benessere generale nei pazienti.
L'efficacia della terapia è stata osservata in più del 75% dei pazienti. Naturalmente, la tecnica non ha ricevuto un apprezzamento generale tra i pazienti a causa dei numerosi eventi avversi. Tuttavia, la terapia ormonale viene spesso prescritta per 4, stadi palliativi del cancro alla prostata con metastasi, quando altri metodi e operazioni diventano inefficaci.
Qual è la previsione?
Tuttavia, per un risultato favorevole nel trattamento del carcinoma della prostata nel sistema riproduttivo negli uomini, è necessario un approccio solido e integrato. È difficile prevedere la terapia ormonale all'ultimo stadio avanzato del cancro alla prostata. La dinamica positiva è osservata solo nella fase iniziale. Tuttavia, in ogni caso, la terapia consente ai pazienti di prolungare la vita e mantenere la capacità lavorativa per qualche tempo.
Un ruolo importante nel trattamento è svolto dal livello di antigene nel sangue, dallo stadio della malattia, dalla presenza di metastasi dopo un ciclo di terapia ormonale. Solo un oncologo sarà in grado di valutare l'efficacia del trattamento, per identificare gli effetti collaterali. La terapia richiede un approccio attento e il controllo da parte di specialisti.
La prognosi dipende completamente dall'età degli uomini, dallo stadio di oncologia, dalle dimensioni del tumore, dalla presenza (assenza) di metastasi. Se la terapia ormonale viene eseguita al secondo stadio del cancro, prolungherà la vita dei pazienti fino a 15 anni. Se ci sono fino a 10 livelli, non è più necessario per i pazienti aspettarsi una lunga vita con 4 stadi di oncologia. La sopravvivenza in 3-5 anni non supera il 15% dei casi.
Quando rzh uomini importanti:
- dosare la modalità di lavoro e riposo;
- eliminare il sollevamento pesi;
- dormire a sufficienza;
- camminare di più all'aria aperta;
- eseguire esercizi speciali giornalieri sviluppati in collaborazione con un medico;
- includere nella dieta vitamine, alimenti con calcio (formaggio, pesce, fiocchi di latte);
- evitare stress, traumi e sovraccarico fisico, che possono solo accelerare la crescita del tumore.
La terapia ormonale comporta il controllo dei livelli di testosterone. Se può essere ridotto, il trattamento ha successo. Se i medici insistono sulla terapia ormonale, i pazienti non dovrebbero rifiutare. È allo stadio 3-4 del carcinoma della prostata che spesso è l'unica decisione giusta per migliorare la qualità della vita e un regime terapeutico adeguatamente scelto può persino portare a un completo recupero.
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Terapia ormonale per il cancro alla prostata
Le sostanze prodotte dalle ghiandole del sistema endocrino, gli ormoni, regolano l'attività vitale del corpo umano. Il loro eccesso o carenza può provocare sia disturbi facilmente correggibili che la comparsa di tumori, ad esempio carcinomi della prostata.
La ragione del suo aspetto è un aumento della concentrazione di androstenedione, diidrotestosterone e testosterone, che provocano la crescita patologica della ghiandola e la comparsa di cellule cancerose.
A causa della correlazione diretta tra l'eccesso di queste sostanze biologicamente attive e la crescita del tumore, la terapia ormonale per il cancro alla prostata è considerata uno dei mezzi più efficaci di trattamento anche nelle ultime fasi della malattia.
Quali sono le indicazioni per la terapia ormonale?
L'uso della terapia ormonale per il cancro alla prostata è indicato in questi casi:
le cellule patologicamente alterate non sono state completamente eliminate durante l'intervento chirurgico o la radioterapia, esiste un rischio significativo di recidiva della malattia;
- un tumore maligno si è diffuso ad altri tessuti;
- un precedente corso di radioterapia non ha dato una remissione stabile;
- alto rischio di esacerbazione del processo oncologico (in questo caso la terapia ormonale è combinata con effetti di radiazione sulla prostata);
- in casi inoperabili di un tumore (di solito per pazienti anziani);
- nell'ultima fase del processo oncologico per ritardare la crescita del tumore e delle metastasi.
Nel caso in cui il tumore si sia spostato su linfonodi o tessuto osseo vicini, la terapia ormonale è considerata la più appropriata ed efficace. Il corso di assunzione di farmaci ormonali viene spesso prescritto prima dell'intervento chirurgico per rimuovere la prostata per arrestare il processo patologico e ridurre il volume della ghiandola interessata.
Lo schema di utilizzo e dose di farmaci è nominato dall'urologo-oncologo, sulla base dei seguenti fattori:
- l'età del paziente;
- la presenza di malattie croniche sistemiche che influenzano la tollerabilità dei farmaci, le prospettive di intervento chirurgico e il tasso di crescita del tumore;
- fase del processo maligno.
Il regime posologico e il dosaggio dei farmaci possono essere aumentati o diminuiti, se il risultato ottenuto è insignificante o se le manifestazioni degli effetti collaterali della terapia incidono troppo sulla qualità della vita del paziente.
La terapia con ormoni consente di aumentare l'aspettativa di vita per i pazienti con carcinoma della prostata in stadio 4 di una media di 3 anni, e in alcuni casi fino a 5-7 anni.
Tipi di terapia ormonale
La terapia ormonale è classificata in base alla durata del corso e al metodo di trattamento. Per la durata del corso, è diviso in:
- continuo (questo tipo include metodi chirurgici e alcuni di trattamento farmacologico);
- intermittente (intermittente).
Per monitorare l'efficacia della terapia ormonale, viene utilizzato l'indicatore PSA (livello di antigene prostatico specifico), che è associato al tasso di crescita del tumore e allo stadio del processo oncologico. Il suo valore ottimale è pari a 0,5 μg / l e durante la terapia ormonale prolungata scende a 0,1 μg / l.
Nella terapia intermittente, i farmaci vengono sospesi dopo aver raggiunto il livello ottimale di antigene. Questo riduce il costo della terapia ed evita gli effetti collaterali.
Esistono diversi metodi di terapia ormonale per il cancro alla prostata:
- Castrazione chirurgica (orchidectomia);
- Castrazione medica con analoghi chimici dell'ormone pituitario;
- Accettazione degli antagonisti degli ormoni ipofisari, che aiutano a ridurre la quantità di testosterone;
- Monoterapia con antiandrogeni;
- Blocco androgeno massimo (combinazione di castrazione della droga con terapia antiandrogen).
Ciascuno dei metodi dovrebbe essere considerato separatamente.
Castrazione chirurgica
L'orchiectomia - rimozione dei testicoli - viene eseguita allo scopo di ridurre rapidamente la concentrazione di androgeni al fine di eliminare i loro effetti sul carcinoma della prostata. L'operazione viene eseguita in anestesia locale o generale attraverso una piccola incisione (fino a diversi centimetri) nello scroto.
Il vantaggio del metodo è l'inibizione irreversibile della produzione di un ormone che produce la crescita del tumore. Gli svantaggi includono le possibili conseguenze di un intervento - infezione della ferita o ematoma dello scroto.
Molti pazienti rifiutano la castrazione chirurgica per motivi psicologici, nonostante una maggiore qualità della vita rispetto alla castrazione medica, un rapido effetto e un significativo aumento della sopravvivenza nelle prime fasi del processo del cancro.
Castrazione della droga
La castrazione farmacologica è chiamata terapia con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GRG). Con l'uso a lungo termine, riducono efficacemente la produzione di ormoni sessuali. Quando questo viene raggiunto un risultato simile agli effetti della rimozione dei testicoli.
Il vantaggio di questo metodo di trattamento è la sua reversibilità (il livello di testosterone sale al livello normale dopo l'interruzione dell'iniezione).
Gli svantaggi del metodo sono la lontananza dell'effetto (il livello dell'ormone maschile diminuisce all'ottimo durante un processo oncologico non meno di 3 settimane), nonché un temporaneo aumento della concentrazione di androgeni nel flusso sanguigno all'inizio del trattamento, che può inizialmente stimolare la crescita di una formazione maligna, e solo poi tornare indietro in un certo senso
Per la castrazione medica vengono utilizzate sostanze come triptorelina, leuprorelina, goserelina (Zoladex) e buserelina. Sono iniettati sotto la pelle una volta in 1-3 mesi, a seconda del tipo di sostanza e del suo dosaggio.
Uso di antagonisti dell'ormone ipofisario
Questo tipo di farmaci si lega ai recettori ipofisari, che sono responsabili del rilascio di gonadotropine, ormone follicolo-stimolante e luteinizzante. Pertanto, riducendo la quantità di ormoni stimolanti, il livello di testosterone nel sangue del paziente diminuisce drasticamente.
Il vantaggio dell'uso di antagonisti dell'ormone che rilascia la gonadotropina rispetto alla castrazione della droga è la mancanza di un'impennata iniziale dei livelli di testosterone nel sangue, che provoca una esacerbazione della malattia, caratteristica dell'inizio della terapia con agonisti GRG.
I preparati di questa classe riducono in modo reversibile la produzione di testosterone, inibiscono lo sviluppo del processo oncologico e stimolano la differenziazione cellulare (cioè il processo opposto a quello patologico). Nella pratica medica, il più noto farmaco Firmagon (principio attivo - degarelix).
Metodi di trattamento con antiandrogeni
La monoterapia con antiandrogeni può essere utilizzata nei casi in cui il tumore si è diffuso solo al tessuto prostatico e non è complicato dalle metastasi. In alternativa a entrambi i tipi di castrazione, ha il vantaggio di una migliore qualità della vita (i pazienti mantengono la funzione erettile), ma ha un effetto collaterale - provoca la crescita e la tenerezza delle ghiandole mammarie (ginecomastia).
Gli antiandrogeni sono anche usati nel cosiddetto schema. massimo blocco androgeno. La diminuzione della quantità di testosterone durante la castrazione non è del 100%, ma fino al 60% a causa del fatto che una certa quantità di ormoni associati a un tumore della prostata sono prodotti dalle ghiandole surrenali.
I preparativi di questo gruppo farmacologico sono prescritti per bloccare l'interazione delle cellule tumorali con gli androgeni surrenali e, quindi, per ritardare il più possibile lo sviluppo del processo oncologico.
Gli antiandrogeni più comunemente usati sono farmaci come anandron, flucin, androkur e bicalutamide (Casodex).
La terapia con estrogeni (trattamento degli ormoni sessuali femminili) a volte può essere utilizzata per forme comuni di cancro alla prostata, sebbene sia considerata leggermente meno efficace degli attuali farmaci anti-androgeni.
Lo svantaggio di questo metodo è il numero elevato e il rischio di manifestazioni di complicanze (trombosi, infarto miocardico, disfunzione del tratto gastrointestinale e del fegato, ecc.). Questo gruppo farmacologico include farmaci:
Effetti collaterali della terapia antitumorale
La terapia ormonale influisce in modo significativo sul corpo. Lo squilibrio di sostanze biologicamente attive nel corpo, che inibisce lo sviluppo di un tumore, ha anche una serie di effetti collaterali:
- deterioramento della memoria;
- diminuzione del livello di emoglobina (anemia);
- ipertensione, disturbi del funzionamento del sistema cardiovascolare;
- cambiamenti nel metabolismo (aumento della massa grassa, aumento del rischio di diabete);
- aumento della fragilità ossea (osteoporosi);
- affaticamento costante, aumento del rischio di depressione;
- aumento della sudorazione;
- diarrea;
- ginecomastia;
- disfunzione erettile.
È noto che gli effetti collaterali dopo l'abolizione della terapia farmacologica gradualmente passano e il normale funzionamento del corpo viene ripristinato. La terapia ormonale chirurgica è irreversibile.
Ulteriori misure per la terapia ormonale
Le manifestazioni di effetti collaterali possono essere ridotte con ulteriori misure. Ad esempio, per rafforzare il tessuto osseo vengono utilizzati preparati a base di acido zoledronico, denosumab e integratori alimentari di calcio e colecalciferolo (D3).
I pazienti che ricevono terapia ormonale associata al cancro alla prostata devono seguire una serie di raccomandazioni:
- Seguire una dieta speciale ricca di vitamine, fibre alimentari e calcio, ridurre il consumo di grassi animali;
- Evitare bevande contenenti caffeina e gas;
- Smetti di fumare;
- Mangiate piccole porzioni e osservate la norma dell'acqua (almeno 2,5-3 litri di liquido al giorno).
- Riposare almeno 8 ore a notte e fare pause regolari durante il giorno;
- Dedica tempo allo sport: le lezioni ridurranno l'aumento della massa grassa, rafforzeranno il sistema muscolare e accelereranno la circolazione sanguigna. Il livello di carico deve essere prima coordinato con il medico, perché lesioni e sovraccarichi possono innescare la progressione del processo del cancro;
- Evita lo stress.
Il cancro alla prostata è una malattia dalla quale nessun rappresentante del sesso più forte è immune. Tuttavia, diagnosi tempestive, interventi chirurgici, radioterapia e terapia farmacologica, tra cui, tra l'altro, la terapia ormonale, possono mantenere la qualità della vita al più alto livello possibile e dare la possibilità di una remissione a lungo termine.
Terapia dell'ormone del cancro alla prostata
La terapia ormonale per il cancro alla prostata è prescritta nelle prime fasi della malattia, nelle ricadute, così come nei pazienti giovani, sia come parte di un trattamento combinato che come metodo indipendente.
Già nel 1941 fu stabilita la natura ormonale del cancro alla prostata (PCa), poiché la castrazione e la somministrazione di estrogeni rallentarono il decorso dei tumori metastatici. Da quel momento, la terapia anti-androgena è considerata la base per il trattamento degli stadi avanzati del cancro alla prostata. Tuttavia, i regimi e i regimi di trattamento non sono chiaramente definiti.
Sebbene la terapia ormonale del cancro alla prostata porti un buon effetto sintomatico, non è dimostrato che influenzi la longevità.
La crescita e il funzionamento della ghiandola prostatica richiede la stimolazione con androgeni. Il testosterone, non essendo un agente cancerogeno, aumenta la proliferazione delle cellule tumorali. La maggior parte degli androgeni sono prodotti dai testicoli e solo il 5-10% degli androgeni (androstenedione, deidroepiandrosterone, deidroepiandrosterone solfato) produce le ghiandole surrenali. La secrezione di gsgeroherope regola il sistema ipotalamico-pituitario-gonadico. La gonadoliberina secreta dall'ipotalamo stimola il rilascio dell'ormone luteinizzante e follicolo-stimolante dalla ghiandola pituitaria anteriore. Sotto l'azione dell'ormone luteinizzante, le cellule di Leydig dei testicoli sintetizzano il testosterone. Nelle cellule della ghiandola prostatica sotto l'azione della 5α-reduttasi, viene trasformato in diidrotestosterone, superando il testosterone per 10 volte l'attività androgenica. Nei tessuti periferici, l'aromatasi catalizza la conversione del testosterone in estradiolo ed entrambi forniscono un feedback negativo, inibendo la secrezione dell'ormone luteinizzante.In assenza di androgeni, le cellule della prostata sono soggette ad apoptosi (morte programmata). Con la terapia antiandrogen si intende qualsiasi trattamento che viola l'azione degli androgeni.
È possibile interrompere l'azione degli androgeni sopprimendo la loro secrezione nei testicoli (usando la castrazione chirurgica o medica) o bloccando i recettori degli androgeni nella ghiandola prostatica (usando gli antiandrogeni). Forse l'uso combinato di questi metodi.
Indicazioni per la terapia ormonale per il cancro alla prostata
Metastasi a distanza; avere sintomi
Riduzione dei sintomi e riduzione del rischio di complicanze gravi (compressione del midollo spinale, fratture patologiche, ostruzione del tratto urinario, metastasi extraossee)
Metastasi a distanza; nessun sintomo
Progressione rallentata e prevenzione dei sintomi associati e delle complicanze
Metastasi nei linfonodi
Estensione della sopravvivenza e periodo senza recidive
Ridurre il rischio di esacerbazione all'inizio degli analoghi del fegato di GnRH
Monoterapia (per antiandrogeni non steroidei)
Alternativa alla castrazione per tumori localmente avanzati
Con metastasi distanti, la sopravvivenza mediana è di 28-53 mesi, solo il 7% dei pazienti sopravvive per 10 anni. La prognosi dipende dal livello iniziale di PSA, dall'indice di Gleason, dal numero di metastasi e dalla presenza di dolore osseo. Con tumori T3-4 M0 M0 la mediana di sopravvivenza supera spesso i 10 anni.
Con la terapia ormonale a lungo termine per il cancro alla prostata, specialmente nei pazienti sessualmente attivi relativamente giovani, la tollerabilità diventa cruciale. A questo proposito, la monoterapia con androgeni non steroidei (bicalutamide) riceve sempre più attenzione, che consente di mantenere un livello normale di testosterone e ha effetti collaterali moderati.
Gli effetti collaterali della terapia anti-androgena a lungo termine sono noti da molto tempo. Alcuni di essi riducono la qualità della vita (specialmente nei pazienti giovani), aggravando il decorso di malattie concomitanti negli anziani.
testectomy
La castrazione chirurgica è ancora considerata il "gold standard" con cui vengono confrontati altri tipi di terapia ormonale per il cancro alla prostata. L'orchiectomia bilaterale riduce i livelli di testosterone del 95%>, ma non a zero. L'orchiectomia - normale o sottocapsulare (con conservazione dell'albumina e dell'epididimo) - è un'operazione semplice, quasi priva di complicazioni e facilmente eseguibile in anestesia locale. Il principale svantaggio di orchiectomia è il trauma psicologico, in relazione al quale alcuni uomini non sono pronti ad accettare una simile operazione. Negli ultimi anni, l'orchiectomia è stata utilizzata meno frequentemente, che è associata alla diagnosi precoce e allo sviluppo di una castrazione medica non meno efficace.
Estrogeni per il cancro alla prostata
Gli estrogeni inibiscono la secrezione di GnRH, accelerano l'inattivazione degli androgeni e, secondo i dati sperimentali, hanno un effetto citotossico diretto sull'epitelio della ghiandola prostatica. Diethylstilbestrol è usato solitamente. In precedenza, si consigliava di somministrarlo a 5 mg / die per via orale, ma a causa della formazione di metaboliti che causano trombosi durante il primo passaggio attraverso il fegato, spesso si sono verificate complicazioni cardiovascolari (la causa principale di alta letalità). Ci sono stati tentativi di assegnare dietilstilbestrolo 3 e 1 mg / giorno. In termini di efficienza, era paragonabile a orchiectomia, ma il rischio di complicanze era ancora molto più alto. A questo proposito, dopo la scoperta di antiandrogeni e analoghi del GnRH, il dietilstilbestrolo ha perso la sua popolarità.
Tre fattori hanno avuto un ruolo nel rinnovamento dell'interesse per gli estrogeni:
- gli estrogeni non causano osteoporosi e deterioramento cognitivo (a differenza degli analoghi del GnRH);
- la frequenza di remissione (diminuzione del livello di PSL) sullo sfondo dell'uso di dietilstilbestrolo e difosfato diethylstilbesgrol raggiunge l'86%;
- aprire i recettori degli estrogeni coinvolti nella patogenesi dei tumori.
Per ridurre gli effetti collaterali degli estrogeni sul sistema cardiovascolare, si raccomanda di somministrarli per via parenterale (bypassando il fegato) e combinarli con l'assunzione di cardioprotettori. da malattie cardiovascolari erano le stesse, anche se il fosfato di poliestradiolo era molto più probabile che causasse complicazioni cardiovascolari. Quando a ditilstilbestrolo (1-3 mg / die) sono state aggiunte basse dosi di warfarin (1 mg / die) o di acido acetilsalicilico (75-100 mg / die), il rischio di malattie cardiovascolari ed embolia polmonare è rimasto elevato.
La meta-analisi ha confermato la stessa efficacia di dietilstilbestrolo e orchiectomia, tuttavia, gli effetti collaterali che si verificano anche quando si prescrivono basse dosi del farmaco interferiscono con il suo uso diffuso. In conclusione, si può affermare che sono necessarie ulteriori ricerche per l'ulteriore utilizzo degli estrogeni come terapia ormonale prostatica di prima linea.
Analoghi della gonadoliberina per il cancro alla prostata
Gli analoghi della gonadoliberina a lunga durata d'azione (buserelin, goserelin, leuprorelina e triptorelina) sono stati usati per circa 25 anni, ora è il principale tipo di terapia ormonale per il cancro alla prostata.
Questi farmaci vengono somministrati una volta in 1, 2 o 3 mesi. Stimolano i recettori del GnRH della ghiandola pituitaria e causano un breve aumento della secrezione di luteinizing, ormoni follicolo-stimolanti e testosterone (2-3 giorni dopo la prima iniezione, la durata dell'azione - fino alla fine della prima settimana). Il trattamento a lungo termine riduce il numero di recettori della gonaloliberina e infine sopprime la produzione degli ormoni sopra menzionati. Il livello di testosterone scende al postkaspionnogo dopo 2-4 settimane, ma nel 10% dei pazienti questo effetto è assente.
Secondo la meta-analisi, gli analoghi del GnRH sono più efficaci in termini di orchiectomia e dietilstilbestrolo. I confronti indiretti mostrano che tutti i farmaci in questo gruppo sono equivalenti.
Attualmente, gli analoghi del GnRH fungono da tipo standard di terapia ormonale per il cancro alla prostata, poiché sono privi degli svantaggi di orchiectomia (chirurgia, traumi psicologici) e dietil silbestrolo (cardiotossicità). Il loro importante inconveniente è il rischio di esacerbazione a causa di un breve rilascio di testosterone: aumento del dolore osseo, compressione del midollo spinale, ostruzione dell'uretra (fino a insufficienza renale), infarto, tromboembolia arteriosa polmonare (a causa di una maggiore coagulazione del sangue). Tuttavia, la stragrande maggioranza delle esacerbazioni si verifica in un piccolo gruppo di pazienti (4-10%) con tumori M.1 avere metastasi massicce e clinicamente pronunciate nelle ossa. Molto più spesso, si nota solo l'elevazione asintomatica di PSA o patologia nella scintigrafia ossea. La somministrazione simultanea di antiandrogeni riduce significativamente il rischio di esacerbazione, ma non la esclude completamente. Gli antiandrogeni sono prescritti dal giorno della somministrazione dell'analogo del GnRH e vengono cancellati dopo 2 settimane. Con la minaccia di compressione del midollo spinale ha fatto ricorso a una diminuzione immediata dei livelli di testosterone con l'aiuto di orchiectomia o antagonisti del GnRH.
Antagonisti della gonadoliberina per il cancro alla prostata
Questi farmaci competono con il GnRH per i suoi recettori nella ghiandola pituitaria e riducono immediatamente il livello di luteinizzazione, ormoni follicolo-stimolanti e testosterone. Insieme a questo importante vantaggio, gli antagonisti non sono privi di difetti; molti di questi causano reazioni allergiche potenzialmente letali, inoltre non sono stati sviluppati farmaci a lunga durata.
Il confronto dell'antagonista del GnRH con leuprorelina e una combinazione di leuprorelina e bicalutamide hanno mostrato la stessa diminuzione di testosterone e PSA (senza il suo aumento transitorio). Gli effetti collaterali (comprese le reazioni allergiche) sono paragonabili quando si usano tutti i farmaci. I risultati a lungo termine del loro uso non sono ancora stati ricevuti. Abarelix è stato recentemente approvato per l'uso negli Stati Uniti, ma solo nei casi in cui i disturbi associati a metastasi rendono impossibile l'uso di altri trattamenti.
Antiandrogeni per il cancro alla prostata
Aptiandrogeny competere con testosterone e DHT per il legame al recettore degli androgeni, che porta ad apoptosi delle cellule tumorali sono nesteroidpye isolati o pulito (nilutamide, flutamide, bicalutamide) e antiandrogeni steroidei (diproteron, megestrolo, medrossiprogesterone). Se il primo blocco dei recettori degli androgeni e non riducono i livelli di testosterone (talvolta anche leggermente aumentato), questi ultimi hanno anche progestagennos effetto sopprimendo l'attività secretoria della ghiandola pituitaria.
Antiandrogeni steroidi
Antiandrogeni steroidi - analoghi sintetici di idrossiprogesgerone, bloccanti dei recettori degli androgeni. Inoltre, avendo un effetto progestinico, sopprimono il rilascio di ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti e inibiscono la funzione delle ghiandole surrenali. Megestrolo ad alte dosi ha un effetto citotossico.
La diminuzione del livello di testosterone che si verifica quando si assumono antiandrogeni steroidi porta a impotenza, indebolimento della libido e talvolta alla ginecomastia. Inoltre, ci possono essere disfunzioni del fegato e del sistema cardiovascolare (con la terapia con ciproterone, il loro rischio raggiunge il 40%).
Tsiproteron - il primo farmaco ampiamente usato da questo gruppo. Nell'unico test che lo ha confrontato con la castrazione medica, il tasso di sopravvivenza del ciproterone era significativamente inferiore rispetto all'utilizzo di goserelin.
Uno studio che ha confrontato la monoterapia con diversi antiandrogeni (EOCTS-30892) ha riguardato 310 pazienti. Ha mostrato lo stesso tasso di sopravvivenza con ciproterone e flutamide, con un tempo di osservazione medio di 8,6 anni.
Antiandrogeni non steroidei
La terapia con antiandrogeni è possibile in modalità monoterapia, poiché i pazienti lo tollerano meglio della castrazione. Gli angirogeni non riducono i livelli di testosterone, che impedisce la debolezza, l'osteoporosi e la perdita del desiderio sessuale nei pazienti.
La ginecomastia, il dolore al capezzolo e le vampate di calore con assunzione di bicalutamide e di flutamide avvengono con uguale frequenza, ma altri effetti collaterali della bicalutamide sono meno comuni della flutamide.
La monoterapia con flutamide è stata studiata per più di venti anni, ma non sono stati condotti studi per determinare la dose più efficace del farmaco. I metaboliti attivi di flutamide hanno un periodo di mezzo anno di 5-6 ore e per mantenere la concentrazione terapeutica del farmaco, vengono prescritti 3 volte al giorno (dose giornaliera di 750 mg).
Il principale vantaggio della flutamide è la conservazione dell'erezione nell'80% dei pazienti. Tuttavia, dopo 7 anni dall'inizio del trattamento, non più del 20% dei pazienti può avere una vita sessuale.
La sopravvivenza con la monoterapia con flutamide è la stessa di quella con orchiectomia o terapia ormonale combinata per il cancro alla prostata. Effetti collaterali speciali di flutamide - diarrea e aumento dell'attività degli enzimi epatici; ha descritto le morti per insufficienza epatica.
Inizialmente, la bicalutamide veniva prescritta in monoterapia con 50 mg / cyr (spesso in combinazione con analoghi del GnRH), che riducevano la sopravvivenza di 3 mesi rispetto alla castrazione. Alla dose di 150 mg / die, la bicalutamide porta ad una diminuzione del livello di PSA nella stessa misura della castrazione e senza compromettere la tolleranza. La monoterapia con bicalutamide (150 mg / die) è stata confrontata con la castrazione chirurgica e medica in due ampi studi su 1435 pazienti.
Nei tumori metastatici, la bicalutamide era inferiore alla castrazione, ma la sopravvivenza mediana differiva solo di 6 settimane. Ulteriori analisi hanno mostrato che la castrazione era più efficace solo nei pazienti con livelli iniziali di PSA molto alti (oltre 400 ng / ml). Nei tumori localmente avanzati, il tasso di sopravvivenza non è stato significativamente modificato.
Un ampio studio (Early Prostate Cancer Program), che comprendeva 8113 pazienti senza metastasi a distanza, aggiungendo bicalumidum alla dose di 150 mg / die al trattamento standard (prostatectomia, radioterapia o osservazione dinamica) riduce il rischio di progressione o recidiva del 42% (tempo di osservazione medio - 3 anni). Quando la mediana ha raggiunto i 5,4 anni, l'effetto della bicalugamide con i tumori più comuni è diventato ancora più pronunciato, ma nei pazienti con tumori localizzati, il tasso di sopravvivenza era più basso rispetto al placebo.
Pertanto, la bicalutamide ad alte dosi serve come alternativa alla castrazione per tumori localmente avanzati e, in alcuni casi, per tumori metastatici, ma in un processo localizzato non è prescritta.
Terapia ormonale combinata per il cancro alla prostata
Castrazione abbassa il livello di testosterone del 95%, ma ci sono androgeni surrenali, che vengono convertiti in diidrotestosterone nella prostata, antiandrogeni (Appendice combinata ormonoterapia o massimo blocco androgeno) elimina questo effetto.
Rispetto alla castrazione, la terapia ormonale combinata al cancro alla prostata aumenta la sopravvivenza a 5 anni di meno del 5%.
Combinazione di antiandrogeni con finasteride
La finasteride (un inibitore della 5α-riduttasi) riduce il livello di diidrotestosterone nella ghiandola prostatica e gli antiandrogeni bloccano il legame di quest'ultimo ai recettori. Il livello di testosterone nel sangue allo stesso tempo rimane normale, il che migliora la tollerabilità del trattamento (la potenza è preservata). La combinazione di finasteride e androgeni è particolarmente indicata per quei pazienti che attribuiscono la massima importanza alla qualità della vita. Tuttavia, non ci sono risultati a lungo termine e dati da studi randomizzati, quindi questo trattamento è sperimentale.
Terapia ormonale intermittente per il cancro alla prostata
La terapia anti-androgena non è in grado di eliminare tutte le cellule tumorali, e prima o poi (dopo circa due anni) il tumore sviluppa resistenza alla terapia ormonale. Secondo i dati sperimentali, la resistenza può verificarsi molto presto a causa dell'adattamento delle cellule staminali tumorali. Teoricamente, in caso di interruzione della terapia ormonale prima dell'emergenza di cellule resistenti, solo le cellule staminali ormono-dipendenti sosterranno un'ulteriore crescita del tumore e la ripresa della terapia ormonale causerà nuovamente la remissione; quindi, le interruzioni nella terapia ormonale possono rallentare l'insorgere della resistenza e inoltre i pazienti tollerano meglio tale trattamento. Negli studi preliminari, la terapia ormonale intermittente per il cancro alla prostata ha avuto un effetto sintomatico e ha ridotto i livelli di PSA nella stessa misura della terapia ormonale continua combinata, tuttavia, gli studi randomizzati non sono ancora stati completati. Pertanto, sebbene questo metodo sia ampiamente usato in diversi gruppi di pazienti, dovrebbe comunque essere considerato sperimentale.
Terapia ormonale ritardata del cancro alla prostata
Fino ad ora, il momento ottimale di inizio della terapia ormonale, così come l'effetto di ritardare (prima dell'inizio dei sintomi della progressione) il ceo sulla qualità della vita e la sopravvivenza nei tumori inoperabili, non è stato stabilito.
Secondo il rapporto dell'Ufficio per il miglioramento della qualità dell'assistenza medica (USA), la terapia ormonale precoce aumenta la sopravvivenza solo in alcuni casi in cui era il principale metodo di trattamento, ma in generale non ci sono differenze significative. terapia ormonale immediata per il cancro della prostata ridotto significativamente il rischio di progressione e complicanze associate, ma ha avuto poca influenza pas la sopravvivenza sopravvivenza a 5 anni e il rischio di morte per cancro non differivano in modo significativo, e sopravvivenza a 10 anni è stato superiore solo del 5,5%. Dati questi dati, l'American Society of Clinical Oncology non fornisce raccomandazioni sul momento dell'inizio della terapia ormonale. Secondo una serie di test, la terapia ormonale simultanea e adiuvante durante l'irradiazione prolunga significativamente il tempo di progressione e sopravvivenza rispetto alle radiazioni e alla terapia ormonale ritardata man mano che la malattia progredisce.
Effetti collaterali della terapia antiandrogenica
Prevenzione e trattamento
Perdita di desiderio sessuale, disfunzione erettile
Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (sildenafil), iniezioni intracavernose, dispositivi del vuoto
Maree (nel 55-80% dei pazienti)
Dietilstilbestrolo, ciproterone, venlafaxina, clonidina
Ginecomastia e capezzolo dolente (dizgilstilbestrol - 49 80% dei pazienti; castrazione - 10 -20% dei pazienti; antiandrogeni castrazione + - 50% bopnyh
Radiazioni preventive, mastectomia, tamoxifene, inibitori dell'aromatasi
Anemia (grave - nel 13% dei pazienti con terapia ormonale combinata)
Osteoporosi (eccetto dietilstilbestrolo)
Esercizio calcio, vitamina D, difosfonati
Diminuzione dell'intelligenza (eccetto dietilstilbestrolo)
Esercizio fisico, calcio, vitamina D, difosfonati
Patologie cardiovascolari (infarto miocardico, insufficienza cardiaca, ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare)
Somministrazione per via parenterale di anticoagulanti
Diminuzione steroidi nel desiderio sessuale disfunzione erettile, ginecomastia (raro)
Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (sildenafil) iniezione intracavernosa, dispositivi di aspirazione irradiazione profilattica mastectomia, tamoxifene, inibitori dell'aromatasi
Irradiazione profilattica, mastectomia, tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, dietilstilbestrolo, ciproterone, venlafaxina, clonidina
La qualità della vita sullo sfondo della terapia ormonale per il cancro alla prostata non è stata studiata abbastanza. Il primo tentativo di ottenere una valutazione soggettiva delle condizioni fisiche del paziente è stato fatto da D.A. Karnovsky (1947), che ha proposto un indice per valutare la qualità della vita nei pazienti con carcinoma della prostata. Questo è un indicatore totale della funzione di organi e sistemi del paziente, che consente una valutazione obiettiva dell'efficacia e della sicurezza del trattamento e serve anche come criterio prognostico per il decorso del cancro alla prostata. L'intervallo di gradazioni va dal 100% (normale, senza segni e sintomi della malattia) a 0 (morte).
La combinazione di orchiectomia e flutammide compromette la qualità della vita rispetto a orchiectomia e placebo, che è associata alla comparsa di disturbi emotivi e diarrea.
La terapia ormonale immediata per il cancro alla prostata (orchiectomia, analoghi del GnRH o terapia combinata) peggiora la qualità della vita rispetto al ritardo dovuto all'insorgenza di debolezza, disturbi emotivi e ridotta efficienza.
Nel trattamento con analoghi del GnRH (indipendentemente dallo stadio), i pazienti spesso si sentono malati, ansiosi e hanno meno probabilità di sperimentare un effetto positivo del trattamento rispetto a dopo l'orchiectomia.
Confrontando la terapia ormonale del cancro alla prostata (leuprorelina, goserelina o ciproterone) e l'osservazione dinamica negli stadi successivi della malattia, il trattamento ha causato più spesso impotenza e diminuita intelligenza, ma i disturbi emotivi sono stati di solito notati mentre assumevano Cyprogerone®.
In uno studio randomizzato che ha confrontato l'efficacia di bicalouamide e castrazione, è stata valutata la qualità della vita. Dieci parametri sono stati valutati: desiderio sessuale, erezione, prestazioni, umore, energia, comunicazione, restrizione di attività, dolore, durata del riposo a letto e benessere generale. Il periodo di osservazione è di un anno. Come per le metastasi a distanza, e con tumori localmente avanzati, la bicalutamide ha ridotto le prestazioni e la libido meno della castrazione. Ulteriori analisi hanno mostrato che i pazienti che erano sessualmente attivi prima dello studio, sullo sfondo della bicalutamide spesso mantenevano il desiderio sessuale e un senso della loro attrattiva. È noto che la mototerapia con bicalutamide (contrariamente alla castrazione medica) ci consente di evitare lo sviluppo dell'osteoporosi. Gli effetti collaterali più frequenti degli anti-androgeni sono la ginecomastia e il dolore al capezzolo (nel 66 e nel 73% dei pazienti con bicalutamide). La loro presenza è associata a uno squilibrio tra gli androgeni e gli estrogeni nelle ghiandole mammarie. I pazienti tollerano questi sintomi abbastanza facilmente e raramente richiedono l'interruzione del trattamento. Di solito vengono fermati dalla zona di radioterapia delle ghiandole mammarie, a volte viene effettuata immediatamente prima della nomina degli antiandrogeni.
In termini di costi ed efficacia, l'orchiectomia è superiore ad altri metodi (specialmente se viene eseguita quando si verificano sintomi associati a metastasi). Fornisce il periodo più lungo di vita relativamente piena. Il metodo meno redditizio è la terapia ormonale combinata, un aumento del tasso di sopravvivenza quando è prescritto ed economicamente molto costoso.
Negli stadi successivi della malattia, la terapia ormonale del cancro alla prostata rallenta la progressione del cancro alla prostata, previene le complicanze e ha un effetto sintomatico; aumento della sopravvivenza non dimostrato. L'orchiectomia e varie opzioni per la castrazione della droga (analoghi del GnRH, dietilstilbestrolo) sono ugualmente efficaci in questo caso.
Nei tumori localmente avanzati, gli antiandrogeni non steroidei sotto forma di monoterapia non sono inferiori alla castrazione nella loro efficacia.
La combinazione di castrazione e assunzione di antiandrogeni non steroidei (terapia ormonale combinata per il cancro alla prostata) aumenta in qualche modo la sopravvivenza, ma è difficile da sopportare per i pazienti.
L'efficacia della terapia ormonale periodica per il cancro alla prostata e l'uso combinato di antiandrogeni con finasteride non è stata dimostrata.
Nelle fasi successive, l'inizio immediato della terapia ormonale riduce il rischio di progressione e complicazioni associate (rispetto alla terapia ormonale ritardata).
Osservazione con terapia ormonale
Le principali indicazioni per la terapia ormonale sono tumori localmente avanzati e metastatici.
L'osservazione viene effettuata per valutare l'efficacia del trattamento, la correttezza delle prescrizioni, l'individuazione degli effetti collaterali e la nomina del trattamento sintomatico durante la progressione del processo. Le indicazioni per ulteriori studi dovrebbero essere chiaramente definite, poiché in molti casi non sono giustificate. L'esame regolare è necessario in caso di trattamento continuato con la progressione della malattia. Lo schema di monitoraggio per la terapia ormonale del cancro alla prostata non è regolamentato.
Il livello di PSA è un indicatore utile per valutare il decorso dei tumori metastatici, più affidabile rispetto all'attività della fosfatasi acida. Molti documenti sono dedicati al valore predittivo della linea di base e al tasso di declino del PSA. Il livello iniziale riflette la prevalenza del processo, ma con una bassa differenziazione, il tumore a volte non produce PSA. Per stimare la durata della remissione sulla base di questo indicatore non dovrebbe essere.
Il monitoraggio della dinamica dei cambiamenti nel livello di PSA (valori assoluti dopo 3 e 6 mesi, il tasso di declino e il livello minimo) rende possibile valutare l'efficacia della terapia ormonale del cancro alla prostata. Il livello di PSA a 3 e 6 mesi riflette la prognosi, sebbene non sia considerato un criterio assoluto. I pazienti con livelli di PSA pari a zero hanno le maggiori possibilità di una remissione sostenuta durante la terapia ormonale.
Dopo aver raggiunto la remissione, viene mostrata un'osservazione regolare per rilevare i sintomi della progressione: con metastasi a distanza, appaiono in media dopo 12-18 mesi. Una determinazione sistematica della concentrazione di PSA consente di identificare i primi segni di progressione del processo: un aumento dei livelli di PSA di solito si verifica diversi mesi prima della comparsa dei sintomi. Tuttavia, il contenuto di PSA non riflette completamente lo stato del tumore. Nel 15-34% dei pazienti si osserva una progressione evidente con un normale livello di PSA, il che può essere spiegato dal fatto che una diminuzione del livello di PSA durante il trattamento non è sempre proporzionale alla diminuzione della massa tumorale. Inoltre, la terapia ormonale per il cancro alla prostata aumenta la percentuale di cellule scarsamente differenziate che producono meno PSA.
Determinare il livello di creatinina può rilevare l'ostruzione delle vie urinarie, in cui è necessaria la nefrostomia o il posizionamento dello stent. Una diminuzione della concentrazione di emoglobina e un aumento dell'attività degli enzimi epatici possono indicare una progressione del processo o l'insorgenza di effetti collaterali, che richiedono una interruzione del trattamento (il danno epatico è causato da farmaci anti-androgeni non steroidei).
Va tenuto presente che la terapia ormonale per il cancro alla prostata porta ad una diminuzione dei livelli di emoglobina in media del 20%.
Lo studio dell'attività della fosfatasi alcalina e del suo isoenzima osseo può essere utilizzato per rilevare metastasi ossee, poiché la terapia ormonale non influisce su questi indicatori. Va tenuto presente che l'aumento dell'attività della fosfatasi alcalina può essere associato all'osteoporosi sullo sfondo della carenza di androgeni. In tali casi, è necessario determinare l'attività del fosforo alcalino osseo.
La scintigrafia ossea non è indicata se il livello di PSA non viene modificato e non vi sono sintomi di danno osseo, poiché un aumento del contenuto di PSA è un segno di progressione più affidabile. Inoltre, l'interpretazione dei risultati della scintigrafia è difficile, e l'insorgere di nuove lesioni o un aumento di quelli vecchi in assenza di sintomi non può essere un motivo per cambiare il trattamento.
Se i dati clinici o di laboratorio indicano una progressione della malattia, si raccomanda una radiografia del torace, un'ecografia del fegato, dei reni e del TRUS. In assenza di sintomi, questi studi non vengono eseguiti. Con la resistenza alla terapia ormonale per il cancro alla prostata, lo schema di esame viene selezionato individualmente.
L'indagine viene effettuata dopo 3 e 6 mesi dall'inizio della terapia ormonale:
- in assenza o presenza di metastasi a distanza;
- resistenza alla terapia ormonale per il cancro alla prostata.
Con un buon effetto del trattamento (riduzione dei sintomi, stato emotivo soddisfacente, buona tollerabilità del trattamento e un calo del PSA inferiore a 4 ng / md), l'esame viene eseguito ogni 3-6 mesi.
Nel caso della monoterapia con farmaci antiandrogeni, è necessario un esame più frequente, poiché con la progressione del processo di annullamento può migliorare le condizioni del paziente.
Con la progressione della malattia e la mancanza di effetto della terapia, è necessario elaborare uno schema di esame individuale.
Linee guida cliniche per il monitoraggio della terapia ormonale
I test di controllo vengono effettuati 3 e 6 mesi dopo l'inizio della terapia ormonale per il cancro alla prostata. Si tratta di misurare il livello di PSA, PRI e un'analisi approfondita dei sintomi per determinare l'efficacia e gli effetti collaterali del trattamento. Il sondaggio può essere completato determinando il livello di emoglobina, creatinina e attività ALP.
Lo schema di esame è specificato singolarmente (tenendo conto dei sintomi, della prognosi e del tipo di trattamento).
In assenza di metastasi e un buon effetto del trattamento, l'esame viene effettuato ogni 6 mesi.
La progressione della malattia e la mancanza di efficacia richiedono un programma di esame individuale.
L'esame radiologico in assenza di sintomi di progressione del processo non è mostrato.
Redattore esperto medico
Portnov Alexey Alexandrovich
Istruzione: Università medica nazionale di Kiev. AA Bogomolets, specialità - "Medicina"